癡呆癥，是一個(gè)具有高經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)的全球健康問(wèn)題。全球約有5000萬(wàn)癡呆癥病例，每年新增約有1000萬(wàn)例，在中國(guó)，有上千萬(wàn)患者，在全球中位居第一名。盡管科學(xué)界投入了許多精力，但目前仍然沒(méi)有十分有效的治療方案來(lái)預(yù)防或治愈阿爾茨海默病。

肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，是導(dǎo)致認(rèn)知能力下降的原因之一。在中國(guó)，超重和肥胖人群占49%。中國(guó)雖然不是肥胖人口比例最高的國(guó)家，但由于人口基數(shù)龐大，近年來(lái)中國(guó)已經(jīng)成了全球肥胖人口最多的國(guó)家。

生育三烯酚（T3），屬于維生素E家族，是一組天然存在的化合物，早期研究顯示，生育三烯酚具有抗肥胖和神經(jīng)保護(hù)功能，此外，它們還被證明可以穿過(guò)血腦屏障并進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生抗氧化作用。然而，尚不清楚生育三烯酚在肥胖引起的認(rèn)知能力下降中的作用機(jī)制。

研究顯示，生育三烯酚（一種維生素E）可以減輕肥胖小鼠的大腦氧化應(yīng)激，從而保護(hù)大腦免受肥胖相關(guān)的認(rèn)知能力下降，為開(kāi)發(fā)與肥胖相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的治療方法提供了新途徑。

在這項(xiàng)研究中，研究人員讓小鼠模型接受高脂肪、高糖飲食（HFSD）或標(biāo)注對(duì)照飲食，補(bǔ)充或不補(bǔ)充 T3，通過(guò)迷宮測(cè)試認(rèn)知，并測(cè)量了體重、脂肪沉積、血清膽固醇、甘油三酯等關(guān)鍵參數(shù)，還分析了皮質(zhì)中氧化應(yīng)激和蛋白質(zhì)組變化的標(biāo)記，探究了 T3 對(duì)肥胖小鼠認(rèn)知能力的影響。

在 4 組小鼠中，所有小鼠的體重逐漸增加，HFSD 喂養(yǎng)組高于對(duì)照組， HFSD 喂養(yǎng)組與 HFSD+T3 喂養(yǎng)組之間沒(méi)有差異。這表明，HFSD 喂養(yǎng)會(huì)導(dǎo)致小鼠肥胖，但補(bǔ)充 T3 并不能減輕體重增加。

迷宮測(cè)試分析發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組小鼠相比，HFSD 喂養(yǎng)的小鼠的學(xué)習(xí)能力顯著下降，而 HFSD+T3 喂養(yǎng)的小鼠顯著提高了學(xué)習(xí)能力。

                                                    T3阻止與肥胖相關(guān)的認(rèn)知能力下降

通過(guò)蛋白質(zhì)印跡法測(cè)量腦氧化水平發(fā)現(xiàn)，HFSD 喂養(yǎng)會(huì)加速蛋白質(zhì)氧化，而標(biāo)注飲食+T3 組與 HFSD+T3 組之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異，表明 HFSD 喂養(yǎng)會(huì)增加小鼠的氧化應(yīng)激，而 T3 有助于減輕小鼠的大腦氧化應(yīng)激，這表明其神經(jīng)保護(hù)作用的潛在機(jī)制。

研究小組還發(fā)現(xiàn)，HFSD 會(huì)降低小鼠的新陳代謝，并使棕色脂肪組織周?chē)臏囟壬?，這表明 HFSD 可能對(duì)體內(nèi)的代謝過(guò)程和溫度調(diào)節(jié)產(chǎn)生復(fù)雜的影響。

最后，研究人員還分析了小鼠的皮質(zhì)蛋白質(zhì)組變化，重點(diǎn)分析了 HFSD 組和對(duì)照組之間表達(dá)不同的蛋白質(zhì)，與對(duì)照組相比，HFSD 喂養(yǎng)引起的肥胖改變了 12 種蛋白質(zhì)，然而，接受 T3 的小鼠顯著阻止了這些變化。

研究人員表示，全球肥胖率一直在上升，我們的目標(biāo)是，利用天然化合物來(lái)對(duì)抗與肥胖相關(guān)的疾病，從而減少受肥胖影響的個(gè)體中癡呆癥等疾病的患病率。

綜上，結(jié)果表明，HFSD 引起的肥胖，通過(guò)增強(qiáng)大腦氧化應(yīng)激而導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，T3 可能會(huì)發(fā)揮抗氧化作用，保護(hù)大腦，阻止認(rèn)知能力下降。研究揭示了肥胖和認(rèn)知能力下降之間的部分關(guān)系，這些發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)預(yù)防與肥胖相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的治療方法開(kāi)辟了新途徑。

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